Klinisk prövning visar 15-dagars Paxlovid-regimen säker men ger ingen tydlig fördel för långvarig covid

Av | 8 juni 2024


trött kvinna

Kredit: Unsplash/CC0 Public Domain

I en klinisk prövning utförd av Stanford Medicine-utredare och deras kollegor visade sig en 15-dagars kur med Paxlovid – en antiviral läkemedelskombination riktad mot SARS-CoV-2, viruset som orsakar covid-19 – sig vara säker som en långvarig behandling, men inte minska utvalda symtom på syndromet som kallas lång covid: ihållande, eller återuppträdande, av covid-relaterade symtom tre månader eller mer efter en första covid-19-infektion.

Fynden beskrivs i en tidning som publicerades den 7 juni JAMA internmedicin.

Paxlovid är ett mycket effektivt antiviralt medel licensierat för behandling av akut covid-19. Det är godkänt av Food and Drug Administration för behandling av vuxna som nyligen är infekterade med SARS-CoV-2, har milda eller måttliga covid-symtom och löper hög risk för komplikationer på grund av ålder eller olika predisponerande tillstånd. En femdagarsbehandling med Paxlovid har visat sig minska mottagarnas sannolikhet för sjukhusvistelse och död med mer än 85 %.

Även om Stanford-studien inte visade att Paxlovid minskade långa covid-symtom, visade den att det var säkert att ta läkemedlet i mer än två veckor.

”Vi har visat den övergripande säkerheten för en 15-dagars kurs med Paxlovid – det är tre gånger så länge som det tas för akut covid”, säger Linda Geng, MD, Ph.D., klinisk docent i primärvård och befolkning hälsa, som var en av rättegångens två huvudutredare.

Geng är tidningens huvudförfattare. Dess seniorförfattare är rättegångens andra huvudutredare, Upinder Singh, MD, professor och chef för infektionssjukdomar och geografisk medicin samt för mikrobiologi och immunologi.

Desperata människor

”Medan det nu finns förbättrade terapier och behandlingsmetoder för akut covid, finns det inget FDA-godkänt för länge covid, människor fortsätter att lida och siffrorna fortsätter att hopa sig”, sa Geng.

Uppskattningsvis 10 % till 20 % av SARS-CoV-2-infekterade människor – tiotals miljoner bara i USA – utvecklar långvarig covid. Den uppskattningen är suddig, eftersom definitionen av lång covid är tvetydig. Mer än 200 olika symtom har tillskrivits syndromet. Dessa symtom delas ofta av andra tillstånd, vilket gör en definitiv diagnos svår att fastställa.

Det kan mycket väl vara så länge covid är en samling av olika sjukdomar som sätts igång av akut covid men med olika underliggande mekanismer och effekter och följaktligen distinkta metoder som krävs för att lindra dem.

Faktum är att det finns många orsaker till långvarig covid. Bland dem är virusinducerade förändringar i våra inhemska tarmbakterier; kvarvarande inflammatorisk överväxling; Covid-anledd autoimmunitet; och återuppvaknandet av andra smittsamma virus som har vävt in sig i våra genom och förblivit vilande, bara för att dyka upp när vårt SARS-CoV-2-upptagna eller utmattade immunsystem sviker.

Den randomiserade, kontrollerade, dubbelblinda fas II-studien, känd som STOP-PASC, är det första sådana testet av Paxlovid-behandling för långvarig covid. (STOP står för Selective Trial of Paxlovid. PASC är en akronym för Post-Acute Sequelae of COVID, medicinska forskares formella namn för long COVID.)

Rättegången var utformad för att utforska den så kallade virala reservoarhypotesen om lång covid: möjligheten att även om initiala symtom kan ha minskat och uppmätta virusantalet gått till noll, kvarstår viruset eller viralt skräp i djupa vävnader, gömmer sig och kanske replikerar sakta där.

”Vissa studier tyder på att viruspartiklar och molekylärt skräp kan vara ansvariga för vissa långvariga covid-sjukas pågående symtom,” sa Singh. ”Vi tänkte att om så är fallet, kanske att behandla dem med Paxlovid kunde lindra några av dessa symtom.”

Det finns anekdotiska rapporter om att Paxlovid ger lindring för långvariga covid-symtom. ”Vi har observerat långvariga COVID-patienter som har förbättrats efter att ha tagit Paxlovid för nya infektioner”, säger Geng, som meddirektör Stanfords långvariga COVID-klinik.

Försöket

Mellan november 2022 och september 2023 skrev Geng, Singh och deras kollegor in och följde 155 testdeltagare som hade testat positivt för SARS-CoV-2. Alla utom två hade vaccinerats. Demografiskt speglade de i stora drag San Francisco Bay Areas etniska fördelning. Deras medianålder var 43; cirka två tredjedelar var mellan 34 och 54 år.

I genomsnitt hade deltagarna initialt smittats mer än 16 månader innan de registrerade sig i försöket. Ändå rapporterade varje deltagare måttliga till svåra fall av minst två av sex vanliga ”kärniga” långvariga COVID-symtom: trötthet, hjärndimma, andnöd, värk i kroppen och symtom på kardiovaskulära eller mag-tarmkanalen.

Hälften av studiedeltagarna randomiserades till en 15-dagars kurs av Paxlovid; de andra fick placebo tillsammans med låga doser av ett av de två separata läkemedel som tillsammans utgör Paxlovid. Båda dessa läkemedel är antivirala medel, men endast ett av de två, nirmatrelvir, har visat sig vara effektivt mot SARS-CoV-2. Det andra läkemedlet, ritonavir, har ingen direkt effekt mot detta virus, men det binder upp några av samma leverboende enzymer som bryter ner nirmatrelvir, vilket ökar nirmatrelvirs effektiva koncentration i kroppen.

Eftersom ritonavir kan orsaka en lätt igenkänd biverkning – en metallisk smak i munnen – lade utredarna till det i placeboformuleringen så att placebomottagare inte skulle kunna skilja det från det aktiva läkemedlet och vice versa.

Halvvägs genom studien skickades data till en oberoende grupp för preliminär analys. När forskarna fastställde att säkerheten inte verkade utgöra några problem men ingen nytta var uppenbar, fortsatte forskarna försöket men slutade rekrytera nya deltagare.

Vid 10 veckor, den fördefinierade tidpunkten för den slutliga jämförelsen, fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad mellan de två grupperna i studiens primära effektmått: en minskning av svårighetsgraden av de sex kärnsymtomen. Inte heller fanns det någon detekterbar skillnad mellan de två grupperna i många sekundära resultat som sittande och stående och hjärtfrekvens och prestation på en minuts ”sitta och stå”-test (försökspersonerna uppmanas att sitta i en stol, stå upp och sitta ner igen upprepade gånger så snabbt de kan i en minut).

Läkemedelsregimen på 15 dagar var dock säker. Det fanns en allvarlig, möjligen prövningsrelaterad biverkning (hepatit) bland placebomottagarna, medan de tre fallen av allvarliga biverkningar som Paxlovid-mottagare upplevde (blodförlustanemi, underarmsfraktur och melanom) bedömdes vara orelaterade till läkemedelsbehandlingen .

”En rimlig implikation av våra resultat är att Paxlovid kan ges säkert under en längre tid,” sa Singh, ”till exempel i fall där en nyligen infekterad patient är immunförsvagad.”

Utmaningen att vara först

Den uppenbara frånvaron av ett kliniskt svar i den senaste studien utesluter inte möjligheten att Paxlovid kan hittas minska långvariga COVID-symtom hos vissa människor, sa Singh och påpekade att alltför många frågor förblir obesvarade: ”Borde vi ha testat patienter med symtom efter bara sju eller åtta månader i stället för 16 eller 17. Skulle vi ha behandlat dem under en längre tid. Testade vi ens rätt patienter?

Om covid länge inte är en enda enhet, kan den nödvändiga behandlingen skilja sig åt mellan personer som uppvisar olika kluster av symtom.

Till och med rutinmässiga tester av deltagare för den initiala eller efterbehandlingens närvaro av kryptisk SARS-CoV-2 – som per definition skulle undangömmas utom räckhåll för immunsystemet och kanske enkla blodprover – var en icke-startare, sa Singh. eftersom enkla, icke-invasiva, billiga tester inte finns.

Intressant nog förbättrades i genomsnitt både interventions- och placeboarmdeltagarnas övergripande symtom under studiens gång. Det kan vara goda nyheter, vilket tyder på att långvariga covid-symptom i allmänhet avtar med tiden.

Å andra sidan finns möjligheten för en placeboeffekt: Den extra uppmärksamheten och oron från sjuksköterskor, läkare och andra typer av hälsovårdare, liksom hoppet om lindring från läkemedlet, kan få placebomottagare att känna subjektiv förbättring – eller till och med för att uppleva objektiv förbättring – i sitt tillstånd.

Dessutom gjorde frånvaron av validerade objektiva biomarkörer det svårt att avgöra om en persons rapporterade förbättring var större än en annans.

Resultat från ett antal kemiska tester, immunologiska tester och mätningar av wearables som tagits under hela studien kan hjälpa Stanford Medicine-teamet att ta reda på om vissa personer hade betydligt mer nytta än andra av Paxlovid och, i så fall, hur de kan särskiljas före behandling eller inskrivning i en ny prövning.

”Vi hoppas kunna rapportera om våra analyser av dessa mätningar inom fyra till sex månader,” sa Singh. Resultaten kan informera andra kliniska prövningar, som nu pågår eller i planeringsstadier, om Paxlovid och andra läkemedels förmåga att motverka långvariga COVID-symtom. Dessa försök sponsras av National Institutes of Health såväl som av Pfizer, Inc., Paxlovids utvecklare, tillverkare och marknadsförare.

Forskare från Kaiser Permanente North California och Pfizer bidrog till arbetet.

Mer information:
Linda Geng et al, JAMA internmedicin (2024). DOI: 10.1001/jamainternmed.2024.2007

Citat: Klinisk prövning visar en 15-dagars Paxlovid-regim säker men tillför ingen tydlig fördel för långvarig covid (2024, 7 juni) hämtad 7 juni 2024 från https://medicalxpress.com/news/2024-06-clinical-trial-day-paxlovid -regimen.html

Detta dokument är föremål för upphovsrätt. Bortsett från all rättvis handel i syfte att privata studier eller forskning, får ingen del reproduceras utan skriftligt tillstånd. Innehållet tillhandahålls endast i informationssyfte.





Source link